Le malattie metaboliche rare sono un ampio gruppo di patologie, per lo più di origine genetica, caratterizzate da un’alterazione dei normali processi metabolici cellulari. Tali alterazioni possono riguardare non solo il metabolismo energetico di carboidrati, lipidi e proteine, ma anche la sintesi, il trasporto, la trasformazione o l’eliminazione di molecole essenziali o potenzialmente tossiche per l’organismo.

Nella maggior parte dei casi, la causa è un difetto congenito di: enzimi, trasportatori di membrana, proteine regolatorie, meccanismi di detossificazione o di accumulo intracellulare.

Questi difetti determinano l’accumulo di sostanze nocive, la carenza di composti indispensabili o una distribuzione anomala di metaboliti nei diversi tessuti, con conseguenze cliniche spesso multisistemiche.

Sebbene ciascuna di queste condizioni abbia una bassa prevalenza, nel loro insieme interessano un numero significativo di pazienti, spesso diagnosticati in età neonatale o pediatrica

Un concetto di metabolismo più ampio

Il metabolismo non si limita alla produzione di energia o alla digestione dei macronutrienti, ma comprende l’insieme di tutte le reazioni biochimiche necessarie al mantenimento dell’omeostasi cellulare e dell’equilibrio dell’organismo. In questo senso, rientrano tra le malattie metaboliche rare anche condizioni che coinvolgono: il metabolismo dei metalli (es. rame, ferro), il turnover lisosomiale, la funzione mitocondriale, i processi di detossificazione epatica, il metabolismo dei nucleotidi e dei cofattori enzimatici.

Il caso della malattia di Wilson

La malattia di Wilson rappresenta un esempio paradigmatico di questa definizione estesa. Si tratta di una patologia genetica autosomica recessiva causata da mutazioni del gene ATP7B, responsabile del trasporto del rame a livello epatico.

Il difetto del trasportatore determina: ridotta escrezione biliare del rame, accumulo progressivo del metallo nel fegato, nel sistema nervoso centrale e in altri tessuti, danno epatico, neurologico e psichiatrico.

In questo caso, l’alterazione metabolica non riguarda carboidrati, proteine o grassi, ma il metabolismo e l’omeostasi di un oligoelemento essenziale, la cui concentrazione deve essere finemente regolata per evitare effetti tossici.

Classificazione delle malattie metaboliche rare

Alla luce di questa visione più ampia, le malattie metaboliche rare possono essere suddivise in grandi categorie funzionali, tra cui: disturbi del metabolismo degli aminoacidi (es. fenilchetonuria, leucinosi), degli acidi organici e dell’urea, disturbi del metabolismo dei carboidrati (es. glicogenosi) e dei lipidi, difetti dell’ossidazione degli acidi grassi, malattie lisosomiali da accumulo (es. malattia di Fabry), malattie mitocondriali, disordini del metabolismo dei metalli (es. rame, ferro), difetti della detossificazione e del metabolismo epatico.

Questa classificazione riflette meglio la complessità e la varietà delle presentazioni cliniche osservate nella pratica clinica, che richiede un approccio multidisciplinare, nel quale la nutrizione rappresenta uno strumento di primaria importanza.

Implicazioni nutrizionali

Una definizione più inclusiva delle malattie metaboliche rare consente di comprendere perché l’intervento nutrizionale possa essere estremamente variabile: dalla restrizione selettiva di specifici nutrienti, come nel caso della fenilchetonuria, alla modulazione dell’introito di micronutrienti, come rame o ferro, come avviene nella malattia di Wilson o nell’emocromatosi ereditaria.

La nutrizione clinica, pertanto, non agisce solo sul metabolismo energetico, ma contribuisce al controllo dell’accumulo di metaboliti e alla prevenzione del danno d’organo.

La ricerca nel campo delle malattie metaboliche rare sta evolvendo rapidamente, con l’introduzione di nuove terapie farmacologiche, enzimatiche e geniche. Tuttavia, anche in presenza di trattamenti innovativi, la nutrizione continuerà a mantenere un ruolo centrale, integrandosi con le nuove opzioni terapeutiche.

Investire nella formazione degli operatori sanitari e nel supporto nutrizionale specializzato significa garantire una presa in carico del paziente più efficace e sostenibile nel tempo.

Nutrizione e qualità di vita

Oltre al controllo biochimico della malattia, la nutrizione influisce profondamente sulla qualità di vita dei pazienti e delle loro famiglie. Le restrizioni dietetiche possono essere complesse da gestire, soprattutto in età adolescenziale e adulta, quando aumentano le difficoltà legate alla socialità, alla ristorazione fuori casa e all’autonomia alimentare.

Un adeguato supporto nutrizionale e psicologico è fondamentale per favorire l’aderenza terapeutica nel lungo periodo. Negli ultimi anni, l’introduzione di nuovi alimenti ipoproteici e il miglioramento delle formulazioni nutrizionali hanno contribuito a rendere le diete più varie e accettabili.

Fonti

Saudubray J.M., Baumgartner M.R., Walter J.H. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. Springer, 2016.

van Wegberg A.M.J. et al. “The complete European guidelines on phenylketonuria.” Orphanet Journal of Rare Diseases, 2017.

Blau N., Duran M., Gibson K.M. Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics. Springer, 2008.

Giovannini M. et al. “Nutritional management of inherited metabolic diseases.” Journal of Inherited Metabolic Disease, 2012.

European Commission. Foods for Special Medical Purposes (FSMP) – Regulation (EU) No 609/2013.

Orphanet. Malattie metaboliche ereditarie: panoramica generale. Orphanet – Il portale delle malattie rare e dei farmaci orfani. https://www.orpha.net

EURORDIS – Rare Diseases Europe. What are rare diseases? EURORDIS, European Organisation for Rare Diseases. https://www.eurordis.org

Ministero della Salute. Malattie rare: definizione, classificazione e presa in carico. Ministero della Salute – Italia. https://www.salute.gov.it

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Inherited Metabolic Disorders. U.S. National Institutes of Health. https://www.niddk.nih.gov

Mayo Clinic. Inherited metabolic disorders: Overview. Mayo Clinic – Patient Care & Health Information. https://www.mayoclinic.org